吡非尼酮对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤保护作用研究
Protective Effects of Pirfenidone against Paraquat-Induced Lung Damage in Rats
目的:研究吡非尼酮(pirfenidone,PF)对百草枯(paraquat,PQ)诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法:30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PF治疗低、中、高组,采用腹腔注射20% PQ溶液诱导大鼠成急性PQ中毒模型。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量变化,同时以蛋白免疫印迹法测定转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、smad3蛋白表达。HE染色观察大鼠肺组织病理改变。结果:与对照组大鼠相比,PQ组大鼠肺组织氧化应激和炎症反应水平明显升高,而给予PF可明显抑制中毒大鼠肺组织氧化应激和炎症反应。蛋白免疫印迹结果显示,中毒大鼠肺组织中TGF-β、CTGF、smad3蛋白表达显著升高,光镜观察显示中毒大鼠肺组织大量肺泡萎缩,部分过度膨胀,组织炎性浸润和纤维化明显。给予PF治疗后,大鼠肺组织TGF-β、CTGF和smad3蛋白表达以及组织损伤和纤维化显著降低。结论:PF可以减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤,其治疗作用可能与其抗炎、抗氧化、抑制TGF-β、CTGF和smad3表达有关。
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