帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护机制的研究
Renoprotective effect of paricalcitol in rats with diabetic nephropathy
目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法采用腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。P组大鼠每周腹腔注射帕立骨化醇3次,剂量为0.4μg/kg,给药12周后检测24h尿蛋白定量及血生化指标,以实时PCR检测肾组织肾素及环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达,免疫组化检测肾组织COX-2蛋白的表达,并以ELISA法检测尿前列腺素E2(PGE2)水平。结果与N组相比,D组与P组24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、空腹血糖及甲状旁腺激素(PTH)均显著升高(均P<0.05),肾组织肾素和COX-2 mRNA及蛋白表达,以及尿PGE2水平均显著升高(均P<0.05),且D组显著高于P组(P<0.05)。肾素水平与尿PGE2水平及COX-2 mRNA表达均呈正相关(r=0.798、0.722,均P<0.01)。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织COX-2表达,下调尿PGE2水平,从而抑制肾组织肾素表达有关。
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